1519年4月13日,凯瑟琳·德·美第奇出生于佛罗伦萨,是乌尔比诺公爵洛伦佐二世·德·美第奇和妻子布伦女伯爵马德莱娜·德·拉图尔·德韦涅的独生女,洛伦佐二世当时是佛罗伦萨的实际统治者。
凯瑟琳出生不到一个月,父母就相继去世。法国国王弗朗索瓦一世希望凯瑟琳在法国宫廷长大,但来自美第齐家族的罗马教皇利奥十世却对她另有安排(Pope Leo X,1475-1523,豪华者洛伦佐次子, 原名乔瓦尼·迪·洛伦佐·德·美第奇 Giovanni di Lorenzo de'Medici,是法国国王弗朗索瓦一世和洛伦佐的叔叔)。
哎,老国王是目前为止最喜欢的男性角色,就这么死了,他也是美第奇不被休妻的主要原因,因为他就是喜欢意大利啊!达芬奇最狂热的粉丝了。他把达芬奇接到了法国居住,给他建了克洛吕斯城堡(Château du Clos-Lucé)也叫达芬奇公园。它是一座典型的文艺复兴时期粉红色砖结构建筑,也是达芬奇生前最后的住所。达芬奇在弗朗索瓦一世(François 1er)的陪伴下,在此度过了人生的最后三年。据说是死在国王杯里的。而克洛吕斯城堡有密道通往国王住的昂布吕斯城堡Château d'Amboise,这是一座皇家城堡
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